第十三章：第一片药和第二片药
“要什么技术？很难吗”
林岭东开始臭屁起来。
“你不要把这个事情想得那么复杂。”
“药物的上市为什么贵？主要是研发费用高。”
“一片药，成本只需要5美分，可为什么卖到500美元？因为那是第二片，第一片的价格10亿，全都是研发费用。”
“而制药方，必须在专利期收回成本，所以定价高。”
查尔斯被说懵了：“你真是个有趣的人，第一片药，我还是第一次听说。”
林岭东：“就拿阿司匹林来说，它的合成又有多复杂呢？”
“水杨酸，乙酸酐混合反应就是阿司匹林。”
“再加凝胶脱模，小药片儿不就搞出来了么？”
“它合成路径是确定的，搞不定，请个工程师不就搞定了么？”
“达拉维的黑作坊都能搞，我们还搞不出来？”
查尔斯像看一个怪物一般：“你还懂制药业？”
林岭东：“当然，别说阿司匹林，马来酸我都可以给你搞出来。”
不等查尔斯反应，林岭东又继续说。
“仿制药为什么暴利？”
“就是因为他跳过了第一片药，直接生产第二片药，每片药的价格就是5美分。”
“而留给我们的，则是百倍，千倍的利润。”
查尔斯被彻底吹晕：“oh，上帝，你能制马来酸？”
林岭东一脸不屑：“何止马来酸？只要顺利起步，连西地那非都可以搞出来，让你知道什么是王炸！”
林岭东拿起钢笔，在原料药上打了个勾：“就这么定，马来酸和六种成品药，联系太阳公司拿货。”
“而原料药，就只有我们自己找了，去金布尔区，那边有大片大片的制药厂。”
林岭东看看了时间还早，才中午的12点不到。
“准备一下吧，吃了午餐我们就出去。”
“争取今天就把货源搞定。”
查尔斯惊叫唤起来：“现在？我不用倒时差的吗？”
林岭东：“倒个屁，这该死的地方我一秒也不想多呆。”
讲完，林岭东便洗澡去了。
查尔斯还在回味，可转瞬间，又赶紧将想法驱散。
No！
他只是个肮脏的走私贩子。
烧了两天橡胶，学了点皮毛，就敢说会制药？
查尔斯气呼呼的：“不，这都是设计好的，怎么可能？这家伙肯定是个骗子。”
出门，搞定货源。
成品药非常顺利，仅花了两个小时通通搞定。
他们选定的制药公司，名为Sun-Pharma，太阳药业，印度最大的仿制药公司，业务遍布印度20多个邦，被誉为印度之光。
公司是大，可架不住医药代表种姓低呀。
带着查尔斯，就相当于开了个物理外挂，碾压式谈判。
黑市价80美金一箱的马来酸，对方报价50美金。
查尔斯：“25美金。”
开口就要一万箱。
对方直接哭了。
把他全家几十口老小，顺带十八辈祖坟刨了卖骨，也赔不起啊？
查尔斯来了一手巨骚的操作，派出去罚站！
不考虑清楚，不准进来。
别人可是印度之光？
对方还拗不过他，由分部经理特批，以45美金一箱成交，预定了8000箱，将对方库存掏空。
走出制药厂大门，林岭东手里已经捏了两个小盒子。
马来酸依那普利片。
杨云凑了过来，眼馋无比的说：“这就是马来酸吗？咋就这么小一盒啊？”
林岭东在手上抛了抛，表情也是极其复杂。
小是小，可暴利啊！
暴利！！！！
一箱24盒，每盒才不到2美金。
而正品药的价格多少？
高达40美金。
也不多，才区区20倍利润。
50年研发历程，耗资30亿美元，3位诺贝尔医学奖获得者，4所全球顶尖医学院，跨越三个国家医疗团队，筛选2000多种小分子化合物，其间因资金不足还中断了两次，光临床实验就花费了8年时间，才得以成功上市。
这样一款划时代的药品，每年拯救数千万高血压患者生命，到了印渡，居然2美金一盒打发了？
这其中的艰辛，不妨来看看它具体的研发过程。
在没有稳定抑制剂的年代，高血压几乎等同于癌症一般的存在。
一旦患病，分分钟人就没了。
更加恐怖的是，这是一种常见病。
因高血压引发各种疾病而去世的，高达40%左右。
所以古代的人均寿命低，这不是没道理的。
还来不及撑到癌症发作，大部份人都嗝儿屁了。
1933年，巴西圣保罗大学医学实习生席尔瓦，偶然发现，被巴西蝮蛇咬伤的患者，会出现低血压症状，由此猜想蛇毒中，可能存在某种神奇的“降血压物质”。
之后，席尔瓦便开始投身蛇毒的毒理学研究。
一转眼，15年过去了。
直到1948年，席尔瓦从医学生已经熬成了教授，带领团队研发，才终于宣告成功。
从巴西蝮蛇的蛇毒中，提取出这种神奇的降血压物质，一种直链的九肽化合物，命名为缓激肽。
可问题来了。
临床实验无效。
又经过反复研究，发现缓激肽只在蛇毒中才能稳定存在，而在人体内的半衰期极短，仅几分钟便会完全分解。
因此，席尔瓦的研究团队猜测……
在蛇毒当中，还可能存在一种稳定缓激肽的物质！
于是，他的团队开始了漫长的研究。
进展缓慢到令人崩溃。
一转眼，17年又过去了。
直到1965年，他们才在一次偶然的情况下，成功提炼出了这种物质，命名为缓激肽增强因子。
3年的临床实验成功了，可问题依然巨大。
用蛇毒来治疗高血压，毒副作用一箩筐。
但这一发现，仍然震惊了世界。
1968年，传奇医学家，诺贝尔医学奖获得者，时任英格兰皇家外科学院药理学教授，约翰·罗伯特·范恩教授，针对这一药物发起了一项跨国学术会议。
集结了数十位医学专家，在米国医药巨头施贵宝制药公司的资助下，开展了ACE抑制剂的研发。
一转眼，13年又过去了。
直到1981年，总投入高达30亿美元，这款名为托卡普利的降压药，才得以在米国成功上市。
上市第一年，成为全米国第一款年销售突破10亿美元的药物。
但它的毒副作用依然很大，缓激肽会停留在肺部，服用者会产生剧烈咳嗽。
之后米国另一医药巨头默沙东，接过了第二棒，解决了毒副作用的难题，于89年全球上市，更名为马来酸依那普利片。
上市第一年，便成为第二款年销售突破10亿美元的药物。
研究过程艰苦卓绝。
而最终的合成路径却并不复杂。
蛇毒早被替代，乙氧羰基，丙酰胺，苯丙基几种化学原材料就可以进行制取。
传到印渡，仅仅一年时间就仿制出来。
美滋滋，跳楼大甩卖。
区区2美金搞定。
运回港岛赚个10倍8倍，毫无压力可言。
然而……
这还不算什么。
要等到格列卫横空出世，攻克血癌，天价药2万4，印渡药200块？
那才是哭都没地儿哭去。
林岭东：“看什么看？药你也抢着吃？”
杨云心心念念的马来酸：“就看看嘛，反正吃了也不会死人啊。”
林岭东：“这可说不好，走了走了，抓紧时间，争取把原料药一起搞定，早点回去吃大餐。”
……
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林岭东开始臭屁起来。
“你不要把这个事情想得那么复杂。”
“药物的上市为什么贵？主要是研发费用高。”
“一片药，成本只需要5美分，可为什么卖到500美元？因为那是第二片，第一片的价格10亿，全都是研发费用。”
“而制药方，必须在专利期收回成本，所以定价高。”
查尔斯被说懵了：“你真是个有趣的人，第一片药，我还是第一次听说。”
林岭东：“就拿阿司匹林来说，它的合成又有多复杂呢？”
“水杨酸，乙酸酐混合反应就是阿司匹林。”
“再加凝胶脱模，小药片儿不就搞出来了么？”
“它合成路径是确定的，搞不定，请个工程师不就搞定了么？”
“达拉维的黑作坊都能搞，我们还搞不出来？”
查尔斯像看一个怪物一般：“你还懂制药业？”
林岭东：“当然，别说阿司匹林，马来酸我都可以给你搞出来。”
不等查尔斯反应，林岭东又继续说。
“仿制药为什么暴利？”
“就是因为他跳过了第一片药，直接生产第二片药，每片药的价格就是5美分。”
“而留给我们的，则是百倍，千倍的利润。”
查尔斯被彻底吹晕：“oh，上帝，你能制马来酸？”
林岭东一脸不屑：“何止马来酸？只要顺利起步，连西地那非都可以搞出来，让你知道什么是王炸！”
林岭东拿起钢笔，在原料药上打了个勾：“就这么定，马来酸和六种成品药，联系太阳公司拿货。”
“而原料药，就只有我们自己找了，去金布尔区，那边有大片大片的制药厂。”
林岭东看看了时间还早，才中午的12点不到。
“准备一下吧，吃了午餐我们就出去。”
“争取今天就把货源搞定。”
查尔斯惊叫唤起来：“现在？我不用倒时差的吗？”
林岭东：“倒个屁，这该死的地方我一秒也不想多呆。”
讲完，林岭东便洗澡去了。
查尔斯还在回味，可转瞬间，又赶紧将想法驱散。
No！
他只是个肮脏的走私贩子。
烧了两天橡胶，学了点皮毛，就敢说会制药？
查尔斯气呼呼的：“不，这都是设计好的，怎么可能？这家伙肯定是个骗子。”
出门，搞定货源。
成品药非常顺利，仅花了两个小时通通搞定。
他们选定的制药公司，名为Sun-Pharma，太阳药业，印度最大的仿制药公司，业务遍布印度20多个邦，被誉为印度之光。
公司是大，可架不住医药代表种姓低呀。
带着查尔斯，就相当于开了个物理外挂，碾压式谈判。
黑市价80美金一箱的马来酸，对方报价50美金。
查尔斯：“25美金。”
开口就要一万箱。
对方直接哭了。
把他全家几十口老小，顺带十八辈祖坟刨了卖骨，也赔不起啊？
查尔斯来了一手巨骚的操作，派出去罚站！
不考虑清楚，不准进来。
别人可是印度之光？
对方还拗不过他，由分部经理特批，以45美金一箱成交，预定了8000箱，将对方库存掏空。
走出制药厂大门，林岭东手里已经捏了两个小盒子。
马来酸依那普利片。
杨云凑了过来，眼馋无比的说：“这就是马来酸吗？咋就这么小一盒啊？”
林岭东在手上抛了抛，表情也是极其复杂。
小是小，可暴利啊！
暴利！！！！
一箱24盒，每盒才不到2美金。
而正品药的价格多少？
高达40美金。
也不多，才区区20倍利润。
50年研发历程，耗资30亿美元，3位诺贝尔医学奖获得者，4所全球顶尖医学院，跨越三个国家医疗团队，筛选2000多种小分子化合物，其间因资金不足还中断了两次，光临床实验就花费了8年时间，才得以成功上市。
这样一款划时代的药品，每年拯救数千万高血压患者生命，到了印渡，居然2美金一盒打发了？
这其中的艰辛，不妨来看看它具体的研发过程。
在没有稳定抑制剂的年代，高血压几乎等同于癌症一般的存在。
一旦患病，分分钟人就没了。
更加恐怖的是，这是一种常见病。
因高血压引发各种疾病而去世的，高达40%左右。
所以古代的人均寿命低，这不是没道理的。
还来不及撑到癌症发作，大部份人都嗝儿屁了。
1933年，巴西圣保罗大学医学实习生席尔瓦，偶然发现，被巴西蝮蛇咬伤的患者，会出现低血压症状，由此猜想蛇毒中，可能存在某种神奇的“降血压物质”。
之后，席尔瓦便开始投身蛇毒的毒理学研究。
一转眼，15年过去了。
直到1948年，席尔瓦从医学生已经熬成了教授，带领团队研发，才终于宣告成功。
从巴西蝮蛇的蛇毒中，提取出这种神奇的降血压物质，一种直链的九肽化合物，命名为缓激肽。
可问题来了。
临床实验无效。
又经过反复研究，发现缓激肽只在蛇毒中才能稳定存在，而在人体内的半衰期极短，仅几分钟便会完全分解。
因此，席尔瓦的研究团队猜测……
在蛇毒当中，还可能存在一种稳定缓激肽的物质！
于是，他的团队开始了漫长的研究。
进展缓慢到令人崩溃。
一转眼，17年又过去了。
直到1965年，他们才在一次偶然的情况下，成功提炼出了这种物质，命名为缓激肽增强因子。
3年的临床实验成功了，可问题依然巨大。
用蛇毒来治疗高血压，毒副作用一箩筐。
但这一发现，仍然震惊了世界。
1968年，传奇医学家，诺贝尔医学奖获得者，时任英格兰皇家外科学院药理学教授，约翰·罗伯特·范恩教授，针对这一药物发起了一项跨国学术会议。
集结了数十位医学专家，在米国医药巨头施贵宝制药公司的资助下，开展了ACE抑制剂的研发。
一转眼，13年又过去了。
直到1981年，总投入高达30亿美元，这款名为托卡普利的降压药，才得以在米国成功上市。
上市第一年，成为全米国第一款年销售突破10亿美元的药物。
但它的毒副作用依然很大，缓激肽会停留在肺部，服用者会产生剧烈咳嗽。
之后米国另一医药巨头默沙东，接过了第二棒，解决了毒副作用的难题，于89年全球上市，更名为马来酸依那普利片。
上市第一年，便成为第二款年销售突破10亿美元的药物。
研究过程艰苦卓绝。
而最终的合成路径却并不复杂。
蛇毒早被替代，乙氧羰基，丙酰胺，苯丙基几种化学原材料就可以进行制取。
传到印渡，仅仅一年时间就仿制出来。
美滋滋，跳楼大甩卖。
区区2美金搞定。
运回港岛赚个10倍8倍，毫无压力可言。
然而……
这还不算什么。
要等到格列卫横空出世，攻克血癌，天价药2万4，印渡药200块？
那才是哭都没地儿哭去。
林岭东：“看什么看？药你也抢着吃？”
杨云心心念念的马来酸：“就看看嘛，反正吃了也不会死人啊。”
林岭东：“这可说不好，走了走了，抓紧时间，争取把原料药一起搞定，早点回去吃大餐。”
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